アトピー性皮膚炎の第4の外用薬(PDE4阻害薬)
2023.02.15
2022 年 6 月、アトピー性皮膚炎の新たな外用薬として、モイゼルト軟膏（一般名：ジファミラスト）が発売されました。PDE(ホスホジエステラーゼ）4阻害薬は、経口薬として乾癬治療薬のオテズラ錠（一般名：アプレミラスト）がありますが、外用薬としては国内初となります。
アトピー性皮膚炎(AD：アトピック・デルマタイティス)は外用薬による治療が基本で、治療目標として炎症や掻痒を速やかに鎮静する「寛解導入」と、症状が安定している状態を保つ「寛解維持」があります。強力な抗炎症作用があるステロイド外用薬は、寛解導入の第一選択薬になります。長期連用により、顔の赤み（毛細血管拡張）や皮膚が薄くなる（皮膚萎縮）などの副作用があり、顔面等にはミディアム（Ⅳ群）以下が推奨されます。免疫抑制薬のプロトピック軟膏（一般名：タクロリムス）は分子量が比較的大きく、正常な皮膚からは吸収され難いという利点があります。ステロイドのような切れ味はありませんが、経皮吸収の良い顔面や頚部の難治な皮膚炎には有用です。皮膚の厚い体幹や四肢では効力が落ちます。炎症の急性期に使用すると高頻度に灼熱感等が発現し、びらんや潰瘍面には使用できません。2020年に発売されたヤヌスキナーゼ(JAK:通称ジャック）阻害薬のコレクチム軟膏（一般名：デルゴシチニブ）は、低分子薬で吸収も良好です。安全性が高く、皮膚刺激感はほとんどありません。アトピー性皮膚炎診療ガイドラインでは、ステロイド外用薬やタクロリムス軟膏と並び、標準治療の１つに位置付けられています。
第4の外用薬として登場したモイゼルト軟膏は、低分子薬で透過性にも優れ、副作用の少ない薬です。プロトピックやコレクチムと違い、使用量に上限がありません。PDE4は顆粒球、リンパ球、マクロファージなどの免疫細胞に存在し、炎症性サイトカインを調節しています。細胞内セカンドメッセンジャーであるcAMP濃度が低下すると、炎症性サイトカインが増加し、抗炎症性サイトカインは減少して、炎症などの過度な生体反応を引き起こします。ADでは、cAMP濃度が低下し、炎症性サイトカインが過剰となっています。作用機序は、cAMPを分解するPDE4を選択的に阻害することで、cAMPの濃度を増加させて、アトピー性皮膚炎の炎症を抑えます。ガイドラインによる評価はこれからですが、ステロイドからの切替薬として、寛解維持期に有用な選択肢になると期待されます。免疫細胞に作用するため、毛包炎やざ瘡などの皮膚感染症には注意をします。
PDE4阻害薬（モイゼルト軟膏）の作用機序
